МИНОБРНАУКИ РОССИИ
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова
Сибирского отделения Российской академии наук
(НИОХ СО РАН)
просп. Академика Лаврентьева, д. 9, г. Новосибирск, 630090, Российская Федерация 
Тел. (383) 330-88-50,  Факс: (383) 330-97-52  E-mail: benzol@nioch.nsc.ru  
ОКПО 03533903, ОГРН 1025403651921, ИНН/КПП 5408100191/540801001

26.06.2025      № 15326-03-13 / 470.2
На № ________  от  __________

На конкурс молодых ученых 2025 г. по присуждению премий имени выдающихся ученых Сибирского отделения РАН		⌐						                 ¬ Сибирское отделение
Российской академии наук

Выписка из протокола заседания Ученого Совета 
Федерального государственного бюджетного учреждения науки
Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова
Сибирского отделения Российской академии наук №10 от 25.06.2025

Присутствовали: 21 Член Ученого совета из 25 (84%, что составляет более двух третей от числа членов Ученого совета). Кворум для принятия решений есть. Председатель заседания –директор д.ф.-м.н., проф. Е.Г. Багрянская, ученый секретарь – к.х.н. Р.А. Бредихин.
Слушали: О выдвижении работы молодого ученого – старшего научного сотрудника Лаборатории медицинской химии НИОХ СО РАН, кандидата химических наук Патрушева Сергея Сергеевича, 1990 года рождения, – в виде цикла из трех научных статей, изданных в 2023-2025 гг. в ведущих отечественных и зарубежных журналах «Перспективные для медицины гетероциклические и макроциклические соединения на основе доступного сесквитерпенового лактона изоалантолактона» на конкурс молодых ученых-2025 по присуждению премий имени выдающихся ученых Сибирского отделения РАН – премии имени Н.Н. Ворожцова – за работы в области органической химии.
Автор исследования. Молодой ученый С.С. Патрушев в 2016 году окончил аспирантуру НИОХ СО РАН и в том же году защитил диссертацию на соискание ученой степени кандидата химических наук на тему «Синтез гетероциклических производных метиленлактонов эудесманового типа посредством реакций, катализируемых соединениями палладия и меди» по специальности 02.00.03 – органическая химия под руководством д.х.н., проф. Эльвиры Эдуардовны Шульц. После окончания аспирантуры С.С. Патрушев продолжил научную работу над проблемами дизайна структуры и разработки способов направленного синтеза физиологически активных соединений. 
	К.х.н. C.С. Патрушев заслужил признание как ведущий молодой специалист, лидер научной группы, преподаватель и наставник, вдумчивый и трудолюбивый исследователь усердный и аккуратный экспериментатор, хороший организатор и координатор, надежный в работе партнер. Научные исследования С.С. Патрушева получили высокую оценку и финансовую поддержку Министерства науки и инновационной политики Новосибирской области: С.С. Патрушев – руководитель научных проектов РФФИ р_мол_а (Новосибирская область, 2019-2020), гранта Правительства Новосибирской области (2022) гранта Российского научного фонда и Правительства Новосибирской области (2024-2025). Патрушев С.С. награжден премией Правительства Новосибирской области в номинации «Лучший молодой исследователь» (2025).
	К.х.н. С.С. Патрушев является старшим преподавателем Кафедры органической химии ФЕН НГУ, руководит курсовыми и дипломными работами студентов НГУ, НГПУ и НГТУ. В период с 2017 по 2025 г. под его руководством были защищены 5 дипломных работ (Рубель Д.О., 2017 г., Решетников Д.В., 2018 г., Васильева Д.О., 2020 г., Бурина А.С., 2025 г. и Монетина Д.С., 2025 г.), и две магистерские диссертации (Степанова В.А., 2019 г., Васильева Д.О., 2022 г.).
	В настоящее время старший научный сотрудник Лаборатории медицинской химии НИОХ СО РАН к.х.н. С.С. Патрушев участвует в двух проектах РНФ – является исполнителем гранта 24-23-20143 «Структурно-оригинальные конъюгаты растительных терпеноидов и полифенолов и макрогетероциклы на их основе: Синтез, изучение их характеристик и механизмов биологического действия с помощью современных инструментальных методов» и руководителем гранта РНФ и Правительства Новосибирской области №24-23-20143 "Pd‑катализируемое арилирование неактивированных алкенов как рациональный подход к синтезу новых селективных противоопухолевых агентов", целью которых направленных на создание селективных методов химических трансформаций природных соединений с целью их превращения в соединения с ценными фармакологическими свойствами.
Научная проблема и ее актуальность. Соответствие области научных исследований. Онкологические заболевания входят в первую десятку основных причин смерти во всем мире (по данным ВОЗ). C каждым годом в мире растет число новых выявленных случаев таких заболеваний (лидерами среди которых являются рак молочной железы, рак легкого, колоректальный рак и рак простаты). К стремительному росту онкологических заболеваний добавляется проблема лекарственной резистентности к терапии таких болезней, а также проблема повышение вирулентности у штаммов условно-патогенных бактерий и усиление их роли для иммуноскомпроментированных пациентов. Одно из решений - синтез новых селективных противоопухолевых и противомикробных соединений на основе доступного растительного сырья.
Природные соединения являются богатым и неисчерпаемым источником для поиска биологически активных агентов. По данным обзоров Девида Ньюмена низкомолекулярные лекарственные препараты на основе природных метаболитов, составляют 50% общего числа препаратов, введенных в медицинскую практику за последние 25 лет. Таким образом, развитие методов направленных синтетических модификаций природных соединений с заданной биологической активностью является актуальным направлением органической и медицинской химии и составляют хорошую основу для разработки новых лекарственных агентов.
Научные исследования, выполняемые непосредственно к.х.н. С.С. Патрушевым, посвящены разработке общих синтетических методов химии органических соединений, изучению реакционной способности терпеноидов и родственных органических соединений (ГРНТИ 31.21.17, 31.21.19, 31.23.17), направленных на создание соединений с ценными фармакологическими свойствами, что соответствует разделу «Исследования и разработки в области технологии химико-фармацевтических средств» (ГРНТИ 61.45.15).
	Полнота опубликования научных результатов. В ходе научной работы к.х.н. С.С. Патрушевым с соавторами в 2023-2025 гг. опубликованы 5 научных статей, из которых в соответствии с условиями конкурса молодых ученых 2025 г. по присуждению премий имени выдающихся ученых Сибирского отделения РАН для целей конкурса выбраны 3 научных статьи.
	Научная статья «Синтез и оценка антибактериальной активности бис-эудесманолидов с азотсодержащими линкерами», опубликованная в журнале «Известия Академии наук. Серия химическая» (2023, издательство ИОХ РАН, Россия, в англоязычном переводе «Springer and Business Media», Inc, США, IF 1.7, Q3) посвящена синтезу на основе изоалантолактона бис-эудесманолидов и оценке их противомикробной активности. 
	Научная статья «Synthesis and spectroscopic studies of triazole-based macroheterocycles containing eudesmane-type sesquiterpenoid moieties» в журнале «Journal of Molecular Structure» (2025, издательство Elsevier BV, Нидерланды, IF 4.7, Q2, УБС1) посвящена синтезу оригинальных макроциклических производных изоалантолактона и изучению их способности образовывать комплексы с катионами магния и цинка.
	Научная статья «Synthesis and exploration of anticancer potential of spirocyclic 1,2,3-triazoline and aziridine derivatives of natural eudesmanolide isoalantolactone», опубликованная в журнале «Bioorganic Chemistry» (2025, издательство Elsevier BV, Нидерланды, IF 4.7, Q1, УБС1) посвящена изучению реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения органических азидов к изоалантолактону. В результате работы была синтезирована широкая библиотека спироциклических производных изаоалантолактона, содержащих по положению С11-С13 фрагменты 1,2,3-триазолина или азиридина, в ряду которых были найдены перспективные противоопухолевые агенты. Обсуждается механизм противоопухолевой активности.
Научная новизна и значимость полученных результатов. В работе представлены структурные модификации изоалантолактона, в результате которых были синтезированы эудесманолиды, содержащие С-11,13-спиросочлененные триазолиновые и азиридиновые фрагменты, а также бис-эудесманолиды, в том числе макрогетероциклические.
Впервые показано, что взаимодействие изоаланталактона с первичными аминами или пиперазином протекает в мягких условиях, стереоселективно и проводит к образованию димеров 11,13-изоалантолактона, соединенных алкилдиаминовым или пиперазиновым линкером. Реакцией изоалантолактона с гидрохлоридом пропаргиламина синтезированы 13-(пропаргиламино)-11,13-дигидроизоалантолактон или 13-(пропаргил)амино-N-бис(11,13-дигидроизоалантолактон). Полученные пропаргиламины проявили высокую активность в Cu-катализируемой реакции циклоприсоединения c органическими азидами. 
13-(Пропаргиламино)-11,13-дигидроизоалантолактон из предыдущей работы был использован в качестве стартовой молекулы для синтеза 13-(ди(проп-2-ин-1-ил)амино)-11,13-дигидроизоалантолактона, которую затем вводили в реакцию макроциклизации с диазидами. Впервые получены и охарактеризованы (HRMS, ЯМР, РСА, УФ) макроциклические производные изоалантолактона с размером цикла в диапазоне 16–36 атомов. С помощью HR-ESI-MS и ЯМР-титрования была исследована способность новых макрогетероциклов образовывать комплексы с ионами Mg2+ и Zn2+.
Впервые изучена реакция 1,3-диполярного циклоприсоедиения органических азидов по активированной двойной связи изоалантолактона. Показана регио- и стереоспецифичность реакции. Были синтезированы с высокими выходами серии спироциклических (11S,5ʹ)-1,2,3-триазолин-эудесма-4,15-енолидов и (11S)-азиридин-эудесма-4,15-енолидов в условиях реакции изоалантолактона или 13E-(арил)изоалантолактонов с алифатическими и ароматическими азидами при нагревании в ДМФА или толуоле.
В результе биологических исследований выявлены:
- Антибактериальная активность соединений бис-эудесмановой структуры в отношении штаммов бактерий Staphylococcus aureus, Bacillus cereus и Escherichia coli. Соединение-лидер - димер 11,13-изоалантолактона с этилендиаминовым линкером проявил активность в отношении S. aureus (МИК 14.6± мкг•мл–1; подавление пленкообразования в концентрации 9.2±0.8 мкг•мл–1) на уровне препарата сравнения Цефтриаксона (МИК 8.83±0.44 мкг•мл–1).
- Цитотоксичность новых 11,13-(триазолинил)спироциклических производных изоалантолактона в отношении клеток рака молочной железы человека и глиобластомы в микромолярных концентрациях. Наиболее селективный (11S,5ʹ)-спиро-1,2,3-триазолин из 13E-(фторфенил)изоалантолактона (IC50(MCF-7) = 8 ± 0,1 мкМ, SI(MCF-7) > 12,5) вызывает ROS-зависимую гибель клеток рака молочной железы человека MCF-7 через митохондриальный апоптоз. Соответствующие производные (11S)-спироазиридина в нетоксичных концентрациях эффективно подавляли инвазивность (миграцию), клоногенность и адгезию в отношении клеток глиобластомы U-87 и U-118, и снижали цитотоксичность темозоломида при сочетанном применении.
	Общий результат работы. Разработаны оригинальные подходы к синтезу на основе доступного из растительного сырья изоалантолактона органических соединений с ценными фармакологическими свойствами.
	Вклад соискателя. Цикл научных статей, представленный соискателем на Конкурс, выполнен в тесном и плодотворном научном сотрудничестве между НИОХ СО РАН (руководитель научного коллектива – д.х.н., проф. Э.Э. Шульц), ИХБФМ СО РАН (руководитель научного коллектива – чл.-корр. РАН М.А. Зенкова) и Новосибирским государственным медицинским университетом (руководитель научного коллектива – д.м.н., проф. А.Н. Евстропов). Исследования выполнены преимущественно при поддержке Российского научного фонда (проект 24-23-20143, руководитель – д.х.н., проф. Э.Э. Шульц).
Соискателем синтезированы димеры 11,13-изоалантолактона, соединенных алкилдиаминовым или пиперазиновым линкером, а также пропаргилзамещенные производные изоалантолактона: 13-(пропаргиламино)-11,13-дигидроизоалантолактон, 13-(пропаргил)амино-N-бис(11,13-дигидроизоалантолактон) и 13-(ди(проп-2-ин-1-ил)амино)-11,13-дигидроизоалантолактона. Была изучена реакция CuAAC 13-(ди(проп-2-ин-1-ил)амино)-11,13-дигидроизоалантолактона c диазидоалканами. Десять новых макроциклических производных изоалантолактона с размером цикла в диапазоне 16–36 атомов были охарактеризованы соискателем с помощью ЯМР и УФ-видимой спектроскопии и масс-спектрометрического анализа. Для двух соединений этой серии, соискателю удалось вырастить монокристаллы и подтвердить структуру методом РСА. С помощью HR-ESI-MS и ЯМР-титрования была исследована способность новых макрогетероциклов образовывать комплексы с Mg2+ и Zn2+.
Соискателем впервые изучена реакция 1,3-диполярного циклоприсоедиения органических азидов по активированной двойной связи изоалантолактона. Подобраны реагенты и условия реакции, в которых можно селективно получать один из продуктов: (11S,5ʹ)-1,2,3-триазолин-эудесма-4,15-енолид, (11S)-азиридин-эудесма-4,15-енолид или 13-алкиламино-эудесма-4,15-енолид. Синтезирована обширная библиотека С-11,13-спиросочлененных триазолиновых и азиридиновых производных изоалантолактона, проявивших противоопухолевую активность. Строение синтезированных соединений и конфигурация асимметрического центра С11 были установлены спектральными методами и РСА (для восьми соединений соискателю удалось вырастить монокристаллы). Выбраны соединения-лидеры, для которых были оптимизированы методики синтеза.
	Таким образом, вклад к.х.н. С.С. Патрушева в решении поставленных научных задач является основным, соавторы не возражают против представления соискателем цикла работ «Перспективные для медицины гетероциклические и макроциклические соединения на основе доступного сесквитерпенового лактона изоалантолактона» на конкурс молодых ученых-2025 по присуждению премий имени выдающихся ученых Сибирского отделения РАН.
	Результаты тайного голосования: роздано бюллетеней – 21, осталось нерозданными – 4 бюллетеня, оказалось в избирательной урне – 21 бюллетень, признано действительными – 21 бюллетень, признано недействительными – 0 бюллетеней, поддержать – 21 (единогласно), отклонить – 0 (нет).
РЕШЕНИЕ: в соответствии с Уставом НИОХ СО РАН (пп. 39, 40.13, 40.20), Постановлением Президиума Сибирского отделения РАН от 15.05.2025 №202 и приложениями к нему выдвинуть работу молодого ученого – старшего научного сотрудника Лаборатории медицинской химии НИОХ СО РАН, кандидата химических наук Патрушева Сергея Сергеевича, 1990 года рождения, – в виде цикла научных статей, изданных в 2023-2025 гг. в ведущих отечественных и зарубежных журналах, «Перспективные для медицины гетероциклические и макроциклические соединения на основе доступного сесквитерпенового лактона изоалантолактона» на конкурс молодых ученых-2025 по присуждению премий имени выдающихся ученых Сибирского отделения РАН – премии имени Н.Н. Ворожцова – за работы в области органической химии.

Председатель Ученого совета
Директор, д.ф.-м.н.											Е.Г. Багрянская

Ученый секретарь, к.х.н.										Р.А. Бредихин